Eigentlich ja, sofern du in deinem Wiedergabeprogramm einen Output auswählen kannst und die beiden Ausgänge durch das Betriebssystem auch getrennt von einander betrieben werden können.
Geh mal in die Systemsteuerung und da auf Sounds und Audiogeräte. Im Reiter Audio kannst du für die Wiedergabe einen Ausgang wählen, wenn du mehrere zur Verfügung hast. Spiele nutzen i. d. R. den Primären Ausgang, also der, der da eingestellt ist. Jetzt musst du dem Musikprogramm nur noch in den Einstellungen sagen, dass es den jeweils anderen Output benutzen soll und dementsprechend Kopfhörer und Boxen anschließen.
Wenn du aber nur einen Ausgang bei den Sounds und Audiogeräten angezeigt bekommst, brauchst du wohl eine zweite Soundkarte